Cet article revisite les bases conceptuelles et méthodologiques des approches par les réseaux, utilisées depuis une vingtaine d’années pour étudier les processus spatiaux qui lient les villes et les entreprises multinationales, et qui sont couramment mobilisées dans la littérature des « villes globales ». L’objectif est d’expliciter à chaque étape les choix opérés, demeurant souvent implicites, et leurs implications dans les résultats. Partant d’approches multiniveaux et multidimensionnelles de la relation ville-entreprises, l’article examine les liens intrinsèques entre les concepts mobilisés et les constructions empiriques de réseaux. Deux niveaux d’hypothèses sont identifiés : les hypothèses faites sur les réseaux eux-mêmes qui conditionnent les définitions des interactions ; celles faites sur les dimensions des objets construits. Dans cette perspective d’implémentation de la théorie de l’acteur-réseau, l’article propose des pistes de recherche se basant sur l’approche « multiplexe » des réseaux.