Le souci de ménager les puissances belligérantes constitue une des lignes directrices des dynasties régnantes de la plaine padane. Elle se poursuit chez les Este durant les guerres d’Italie, favorisant les réalignements successifs de la politique extérieure du duché. L’entre-deux serait ainsi une des modalités de gouvernement mise en place par les ducs de Ferrare dans le cadre des relations asymétriques qu’ils nouent avec les Valois et les Habsbourg. Le parcours de Francesco d’Este incorpore cette pragmatique politique puisqu’après un bref séjour à la cour de France en 1534, il commence sa carrière au service de l’Empire dans les années 1540 avant d’entrer à celui de la France au mitan des années 1550 à la suite de ses frères. Pivot de la politique dynastique, Francesco d’Este profite également sur le plan personnel de ces alliances afin d’acquérir une surface politique plus étendue que celle d’auxiliaire de la politique ducale. La fin des guerres d’Italie en 1559 marque une brutale rétraction des possibilités de ce cadet.